อย.คว้าชัยนวัตกรรมต่อต้านผู้ผลิตยาจากต่างประเทศ

เมื่อวันที่ 19 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2022 คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านมะเร็งของยา (ODAC) ขององค์การอาหารและยา (FDA) ได้จัดการกับผู้ผลิตยา "ฉันเหมือนกัน" อย่างร้ายแรง โดยหวังว่าข้อมูลที่ได้รับจากจีนจะอนุญาตให้พวกเขาเข้าถึงตลาดสหรัฐฯ ในการตัดสินใจที่เกือบเป็นเอกฉันท์ ODAC แนะนำให้ไม่อนุมัติ Eli Lilly และ PD-1 antibody sintilimab ของ Innovent ในมะเร็งปอด แม้ว่าจะมีข้อมูลระยะที่ 3 ที่เป็นบวกจากการทดลองที่ลงทะเบียนผู้ป่วยในประเทศจีน 

Sintilimab เป็นสารยับยั้งจุดตรวจที่ยับยั้งเส้นทาง PD-(L)1 เดียวกันกับ Keytruda (วางตลาดโดย Merck), Opdivo (วางตลาดโดย Bristol Myers Squibb) และ Tecentriq (วางตลาดโดย Roche) ซึ่งทั้งหมดได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา ของมะเร็งปอด อย่างไรก็ตาม ซินติลิแมบไม่ได้ถูกนำไปเปรียบเทียบกับยาใดๆ เหล่านั้นในการทดลอง ORIENT-3 ระยะที่ 11 แต่กลับถูกเพิ่มเข้าไปในเคมีบำบัดและเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว – การออกแบบการศึกษาที่ไม่เพียงแต่ไม่มีประโยชน์เท่านั้น แต่ยังถือว่าผิดจรรยาบรรณในสหรัฐอเมริกาอีกด้วย ในสหรัฐอเมริกา สารยับยั้ง PD-(L)1 เช่น Keytruda เป็นมาตรฐานในการดูแลการรักษามะเร็งปอด การปฏิเสธไม่ให้ผู้ป่วยเข้าถึงสารยับยั้งจุดตรวจเหล่านี้ รวมทั้งในกลุ่มควบคุมของการทดลองทางคลินิก จะถือเป็นการทุจริตต่อหน้าที่

รูปแบบการพัฒนายา "ฉันด้วย" เป็นที่ชื่นชอบของอุตสาหกรรมยามานานหลายทศวรรษ เป็นเวลานานเกินไป บริษัทยาได้เข้าร่วมกลุ่มผลิตภัณฑ์ยาตามความสำเร็จของยาจากบริษัทอื่นที่ตรวจสอบกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ ยา "ฉันด้วย" เหล่านี้มีกลไกการทำงานหลักเหมือนกันกับยาตัวแรกในกลุ่ม แต่มีความชัดเจนทางเคมีเพียงพอที่จะให้การคุ้มครองสิทธิบัตรโดยไม่ละเมิดสิทธิบัตร น่าเสียดายที่ยาเหล่านี้ยังมีศักยภาพเพียงเล็กน้อยในการปรับปรุงประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยของยาชั้นหนึ่ง

ทำไมการพัฒนายา “ฉันด้วย” ถึงได้รับความนิยม? ช่วยให้มีความเสี่ยงต่ำและมีความพยายามในการทำกำไรสูง เพื่อให้แน่ใจว่าบริษัทยาหลายแห่งมีที่นั่งที่โต๊ะ ในแง่หนึ่ง บริษัทยาจะคุ้มค่ากว่าในการลงทุนทรัพยากรเพื่อหลีกเลี่ยงสิทธิบัตรของบริษัทอื่น แทนที่จะจัดการความเสี่ยงทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาผู้สมัครยาชั้นหนึ่ง ทุกวันนี้ ทรัพยากรทางเภสัชกรรมมากขึ้นเรื่อยๆ ทุ่มเทให้กับการพัฒนายาตัวฉันเองโดยมุ่งเน้นที่ประชากรผู้ป่วยจำนวนมาก ยาที่สามารถวางตลาดในเชิงรุกเพื่อคว้าส่วนแบ่งกำไรที่มีอยู่

ดร. Pazdur และ Singh จาก FDA ได้กล่าวถึงปัญหาอย่างชัดเจนในบทบรรณาธิการใน มีดหมอมะเร็ง: 

“การใช้งานในปัจจุบันจำนวนมากที่อาศัยข้อมูลทางคลินิกจากประเทศจีนมีความคล้ายคลึงกับการทดลองทางคลินิกหลายภูมิภาคที่ดำเนินการก่อนหน้านี้ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติของสหรัฐฯ และด้วยเหตุนี้ จึงไม่สามารถตอบสนองความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองได้ ยาเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นแอนติบอดีตัวยับยั้งด่าน ศูนย์การประเมินยาของจีนอ้างอิงการใช้ยาใหม่ในการศึกษาวิจัยมากกว่า 100 รายการสำหรับกลุ่มนี้”

ผู้แพ้ที่ใหญ่ที่สุดของโมเดล "ฉันด้วย" คือผู้ป่วยที่ไม่ค่อยเห็นประโยชน์เพียงอย่างเดียวจากเงินหลายพันล้านดอลลาร์ที่หลั่งไหลเข้าสู่การพัฒนายาคัดลอกและวาง แม้ว่าอาจมีคนคาดหวังอย่างสมเหตุสมผลว่าการมียาหลายชนิดที่มีกลไกการทำงานคล้ายคลึงกันจะทำให้ราคายาลดลง แต่ก็ไม่เป็นเช่นนั้น หนึ่งปีของการรักษาด้วยสารยับยั้งด่านในสหรัฐฯ มีค่าใช้จ่ายประมาณ 150,000 เหรียญสหรัฐ โดยไม่คำนึงถึงบริษัทการตลาด อันที่จริง ราคาของ Opdivo ในปัจจุบันนั้นสูงกว่าเมื่อได้รับการอนุมัติครั้งแรกในปี 2014 แม้ว่าจะมีการอนุมัติสารยับยั้งจุดตรวจ PD-(L)1 อีกหกตัวตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา

ผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์ก็ต่อเมื่อการพัฒนายาแบบ "ฉันด้วย" ก้าวไปไกลกว่าเพียงแค่การแกะสลักส่วนหนึ่งของผลกำไรที่กำหนดโดยการบำบัดระดับเฟิร์สคลาส และส่งผลให้เกิดการพัฒนาสำหรับประชากรผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาที่ได้รับการอนุมัติในขั้นต้น จนกว่ายา me-too จะแสดงให้เห็นประโยชน์ทางคลินิกนั้นเมื่อเปรียบเทียบกับยาตัวแรกในกลุ่ม ยานี้ก็คือยาที่ "ใส่ใจ": ยาที่ได้รับการอนุมัติซึ่งอิงจากกลไกที่ทราบกันดีอยู่แล้วซึ่งไม่ได้ปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วย 

ในด้านเนื้องอกวิทยา มีประชากรผู้ป่วยที่ไม่ได้รับความต้องการจำนวนมากและมีโรคมะเร็งน้อยกว่าที่ต้องการการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น อย่างไรก็ตาม ประชากรมะเร็งเหล่านี้อาจหายากกว่ามะเร็งปอดมาก ดังนั้นจึงไม่ใช่บริษัทยาที่มีลำดับความสำคัญสูง ตามที่ระบุไว้ใน ค่าใช้จ่ายที่ไม่จำเป็น, TRACON Pharmaceuticals ใช้แนวทางที่แตกต่างออกไป แทนที่จะพัฒนายา me-too ในข้อบ่งชี้ซึ่งให้บริการอย่างดีโดยตัวยับยั้งด่านตรวจที่ได้รับอนุมัติแล้ว TRACON กำลังพัฒนาตัวยับยั้งจุดตรวจสอบที่ดีที่สุดระดับเดียวกัน envafolimab ใน sarcoma ซึ่งไม่มีสารยับยั้งจุดตรวจได้รับการอนุมัติและที่ใดมีประสิทธิภาพมากที่สุด “ยา” คือ เคมีบำบัดที่ค้นพบเมื่อ 50 กว่าปีที่แล้ว ศักยภาพที่ดีที่สุดของ Envafolimab มาจากข้อเท็จจริงที่ว่ามันได้รับการฉีดใต้ผิวหนังเป็นเวลาสามสิบวินาทีในที่ทำงานของแพทย์ (คล้ายกับการฉีดไข้หวัดใหญ่) 

นี่เป็นวิธีการบริหารที่สะดวกกว่ามาก เมื่อเทียบกับการเยี่ยมชมศูนย์การให้ยาแบบครึ่งวันที่จำเป็นสำหรับตัวยับยั้งจุดตรวจที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันทั้งหมด เนื่องจากยาเหล่านี้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เป้าหมายของ TRACON คือการอนุมัติตัวยับยั้งด่านแรกสำหรับผู้ป่วย sarcoma ซึ่งเป็นวิธีการรักษาที่ดีที่สุดในระดับเดียวกันโดยอาศัยความสะดวกในการบริหาร และแสดงให้เห็นว่าปลอดภัยกว่าและมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อเทียบกับการรักษา sarcoma ที่ได้รับอนุมัติในปัจจุบัน

หวังว่าคำตักเตือนล่าสุดของ FDA เกี่ยวกับ Eli Lilly และ Innovent จะได้รับการตอบรับที่ดีจากบริษัทยาและให้ความสำคัญกับลำดับความสำคัญของพวกเขาใหม่ โดยที่ผู้ป่วยโรคมะเร็งจะเป็นผู้รับผลประโยชน์